Группа сформирована в 2001 году под более развернутым названием Dead Lesbian and the Fibrillating Scissor Sisters, которое содержит отсылку к лесбийской сексуальной позе. Участники группы — первоначально звезды гейского андеграунда — выступали в гей-клубах Нью-Йорка. В 2004 году привлекли внимание широкой публики (главным образом в Великобритании) своей оригинальной танцевальной интерпретацией песни Pink Floyd «Comfortably Numb». В том же году их дебютный альбом становится семь раз платиновым в Великобритании и по итогам года признается самым продаваемым альбомом года. В 2005 г. Scissor Sisters получают несколько Brit Awards, а осенью 2006 г. покоряют британский чарт синглов с диско-хитом «I Don’t Feel Like Dancin’», в написании и записи которого принимал участие легендарный Элтон Джон.