Родители отца Дмитрия Нагиева, иранские азербайджанцы, после Первой мировой войны перебрались в Туркменистан из Ирана, спасаясь от голода. По дороге на чужбину все умерли от голода, и в живых остался лишь дед Дмитрия Гулам, которому тогда было девять лет. Его определили в туркменский детский дом, где и дали азербайджанскую фамилию. Дед помимо русского языка и азербайджанского языка, владел также арабским и туркменским. Супруга Гулама\Николая Нагиева Гертруда Сопке была наполовину немкой, наполовину латышкой. Её предками были прибалты с фамилией Лейе и немцы с фамилией Сопке. Дед по материнской линии был первым секретарём Петроградского райкома КПСС. В своих программах часто упоминает своего деда, цитируя его фразы (или приписывая ему собственную).
В юности Дмитрий занимался самбо, ещё в 1980-е годы получил звание чемпиона СССР среди юниоров. Занимался фарцовкой, за что привлекался к уголовной ответственности.
После окончания школы Дмитрий стал студентом Электротехнического института имени Ульянова (факультет автоматики и вычислительной техники). Затем был призыв и армию. Как спортсмена, Нагиева направили в спортроту, но там не оказалось секции самбо. Пришлось Дмитрию отправляться в войска ПВО под Вологду. В армии было нелегко – домой он вернулся с переломанным носом и ребрами. В 1991 году окончил ЛГИТМИК (Ленинградский государственный институт театра, музыки и кинематографии), где занимался в актёрской мастерской B. B. Петрова. Постоянный прищур у Нагиева остался после перенесённого паралича лицевого нерва. После работал во Франкфурте-на-Майне в театре «Время», затем был ведущим на «Радио-Модерн» и 4 раза признавался лучшим радиоведущим страны. Параллельно работал в Санкт-Петербурге диджеем в клубах и дансингах. Также был ведущим конкурсов красоты.
В 1997 году Дмитрий Нагиев в петербургском дансинг-холле «Континент» делает авторское шоу. Там он разыгрывает конкурсы, проводит в театральные гостиные, а также шуточный аукцион. На всё действо приглашаются разные артисты. В том же году сыграл свою первую главную роль в кино — чеченского полевого командира Дукуза Исрапилова в фильме Александра Невзорова «Чистилище».
Затем появился на телевидении, где вёл программы «Телекомпакт», «Однажды вечером», «Бремя Денег», ток-шоу «Окна». Исполнил одну из главных ролей в юмористических телесериалах «Осторожно, модерн!», «Осторожно, модерн! 2» и «Осторожно, Задов!» Также являлся ведущим спортивно-развлекательного шоу «Большие гонки», в 2003 году вёл финальное шоу проекта «Дом-1» на телеканале ТНТ. В 2011 году совместно с Натальей Андрейченко вёл реалити-шоу «Мама в законе» на телеканале «Перец».
Часто принимает участие в жюри в Высшей лиге КВН.
В 2010 и 2011 годах со своей бывшей женой Алисой Шер провёл церемонии вручения премии «Питер FM».
В 2012 году снялся в юмористическом сериале «Кухня» (роль владельца ресторана «Клод Монэ»). Также вёл проект «Голос». С 20 декабря 2012 года стал новым лицом «Шуток Русского Радио», сменив на этом посту Вадима Галыгина. В 2013 году стал рекламным лицом МТС.
С октября 2013 года снимается в сериале «Два отца и два сына».
С 2014 года играет главную роль в сериале «Физрук».